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热热色 二甲双胍变身HIV“清谈夫”?!iScience|二甲双胍或能匡助机体免疫系统识别HIV病毒存储库

发布日期:2024-09-19 10:37    点击次数:127

热热色 二甲双胍变身HIV“清谈夫”?!iScience|二甲双胍或能匡助机体免疫系统识别HIV病毒存储库

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二甲双胍,一种常用于诊治2型糖尿病的药物,最近在抵拒HIV感染方面展现出了新的后劲。近日,一篇发表在海外杂志iScience上题为“Metformin facilitates viral reservoir reactivation and their recognition by anti-HIV-1 envelope antibodies”的扣问阐明中,来自蒙特利尔大学等机构的科学家们通过扣问发现,这种药物可能匡助正在收受诊治的HIV感染者撤消体内的病毒库,并最终灭绝病毒。

早在2021年,Petronela Ancuta讲明开采的扣问团队就发现,筹商服用二甲双胍三个月不错改善患者的免疫功能并减少与疾病等并发症联系的慢性炎症。二甲双胍或然扼制mTOR分子的活性,进而减缓HIV在感染者体内的复制速率。

在这项最新的扣问中,扣问东谈主员分析了二甲双胍对CD4 T淋巴细胞中HIV复制作用的分子机制。CD4 T淋巴细胞是免疫系统中的一种细胞,或然为HIV提供容身之所。在这些病毒库中,HIV不错捏续复制,激勉慢性炎症。

扣问者Ancuta示意,他们对收受抗逆转录病毒疗法的HIV感染者的细胞进行了体外测试,后果令东谈主骇怪:二甲双胍不仅具有前病毒效应,还有助于增多HIV感染细胞的数目(擢升了病毒在这些细胞中的复制水平,使得免疫系统更容易识别这些被感染的细胞),进攻了病毒从细胞中逃跑。

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图片起首:iScience (2024). DOI:10.1016/j.isci.2024.110670

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此外,二甲双胍还或然促进BST2卵白的抒发,这种卵白如同粘合剂一般,不错使病毒颗粒附着在HIV感染细胞的名义,从而使免疫系统或然发现并靶向这些细胞。扣问东谈主员测试了多种广谱中庸性抗HIV抗体在二甲双胍存在情况下识别病毒库细胞的才能,其中一些抗体或然很好地识别出病毒,标明它们不错通过细胞毒性历程眩惑并激活NK细胞来糟蹋感染细胞。

这项扣问意味着,“激活并杀死”政策在HIV诊治中可能有了新的执行方式。扣问东谈主员但愿通过二甲双胍在诊治中断时再行激活认真病毒复制的细胞,并联结照旧在临床上使用的具有考究耐受性的抗体,这些抗体或然检测到选藏的感染细胞并将其撤消。

接下来,扣问团队谋略入手一项临床锻练以考证其体外扣问后果,并在进一步鼓励这一政策之前,在临床前模子中进行相应的测试。总之,二甲双胍在HIV-1复制周期的整合后模范中败走漏多效性作用,并可能加快抗逆转录病毒疗法下HIV感染者的病毒库重荷。

参考文件:

Augustine Fert,Jonathan Richard,Laurence Raymond Marchand, et al. Metformin facilitates viral reservoir reactivation and their recognition by anti-HIV-1 envelope antibodies, iScience (2024). DOI:10.1016/j.isci.2024.110670

起首 | 生物谷

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